藥物臨床試驗(yàn)操作實(shí)用手冊(cè)

本書(shū)旨在為藥物臨床試驗(yàn)從業(yè)人員提供實(shí)用指導(dǎo)，內(nèi)容涵蓋了臨床試驗(yàn)研究中心篩選、立項(xiàng)、倫理流程、遺傳辦備案、研究中心啟動(dòng)、受試者篩選與入組、研究藥物管理、生物樣本管理、文檔管理、受試者管理、數(shù)據(jù)管理、安全性事件管理、方案偏離管理、研究中心關(guān)閉、迎接上市核查等環(huán)節(jié)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
本書(shū)的特色在于提供了豐富的臨床試驗(yàn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)和操作指南，涵蓋了臨床試驗(yàn)中可能遇到的各種挑戰(zhàn)和多種解決方案。無(wú)論是新手，還是經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)人士，都能從本書(shū)中獲得實(shí)用的建議和可操作的策略，提高臨床試驗(yàn)的整體運(yùn)作水平。

本書(shū)旨在為藥物臨床試驗(yàn)從業(yè)人員提供一份臨床試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程的實(shí)用指導(dǎo)，針對(duì)研究中心的篩選、立項(xiàng)、倫理流程、遺傳辦備案、研究中心啟動(dòng)、受試者篩選入組、研究藥物管理、生物樣本管理、文檔管理、受試者管理、數(shù)據(jù)管理、安全性事件管理、方案偏離管理、研究中心關(guān)閉、迎接上市核查等環(huán)節(jié)闡述臨床試驗(yàn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，以幫助您成功運(yùn)行和管理臨床試驗(yàn)。
藥物臨床試驗(yàn)是評(píng)估新藥或治療方法在人體內(nèi)安全性和有效性的一種方法。
藥物臨床試驗(yàn)通常分為四個(gè)階段。
第一階段：藥物的安全性試驗(yàn)　在這一階段，藥物會(huì)在小型人群中進(jìn)行初步試驗(yàn)，以確定藥物的安全性、耐受性和劑量范圍。Ⅰ期臨床試驗(yàn)為小規(guī)模的試驗(yàn)，受試者例數(shù)一般為20～80例。
第二階段：藥物的療效試驗(yàn)　在本階段，藥物會(huì)在更大的患者人群中進(jìn)行試驗(yàn)，以評(píng)估藥物的療效、安全性和最佳劑量。這個(gè)階段的試驗(yàn)通常在特定疾病的患者中進(jìn)行，以評(píng)估藥物對(duì)疾病的治療效果。Ⅱ期臨床試驗(yàn)也被稱為治療作用探索階段、尋找最佳劑量階段，Ⅱ期臨床試驗(yàn)受試者例數(shù)為100～300例。
第三階段：藥物的確認(rèn)試驗(yàn)　藥物會(huì)在更多的患者中進(jìn)行試驗(yàn)，以確認(rèn)藥物的療效和安全性。Ⅲ期臨床試驗(yàn)也被稱為治療作用確證階段和上市前研究，Ⅲ期臨床試驗(yàn)的受試者例數(shù)為300～3000例。這個(gè)階段的試驗(yàn)通常是多中心、隨機(jī)和雙盲的，以消除主觀偏見(jiàn)。如果藥物通過(guò)了第三階段試驗(yàn)，就可以向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提交申請(qǐng)，以獲得藥品上市許可。
第四階段：上市后研究　上市后研究目的是改進(jìn)對(duì)藥物在普通人群、特殊人群和/或環(huán)境中的獲益/風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的認(rèn)識(shí)，發(fā)現(xiàn)少見(jiàn)不良反應(yīng)，并為完善給藥方案提供臨床依據(jù)。Ⅳ期臨床試驗(yàn)為上市后研究，不要求設(shè)對(duì)照組，但也不排除根據(jù)需要對(duì)某些適應(yīng)證或某些研究對(duì)象進(jìn)行小樣本隨機(jī)對(duì)照研究。
藥物臨床試驗(yàn)的流程通常包括但不限于以下步驟。
（1）開(kāi)題　在開(kāi)題階段，確定研究的目的和方向，并進(jìn)行初步論證和研究規(guī)劃。
（2）方案設(shè)計(jì)　確定研究的具體方案，包括研究目標(biāo)、人群、樣本量、治療方法、觀察時(shí)間、操作流程等。制定詳細(xì)的研究方案，確保研究設(shè)計(jì)合理和可行。
（3）試驗(yàn)藥物準(zhǔn)備　準(zhǔn)備研究所需的試驗(yàn)藥物，包括購(gòu)買(mǎi)原料、生產(chǎn)、儲(chǔ)存、配制、包裝等。確保試驗(yàn)藥物符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并按照規(guī)定進(jìn)行保管和使用。
（4）CDE備案與登記　根據(jù)國(guó)家相關(guān)要求，將臨床試驗(yàn)方案提交給國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）備案與登記。
（5）研究合作方篩選　選擇合適的合作方，包括CRO、SMO、EDC、中心實(shí)驗(yàn)室、中心影像、冷鏈運(yùn)輸?shù)鹊谌焦?yīng)商，篩選研究中心。與合作方進(jìn)行談判和協(xié)商，確保有足夠的資源和專業(yè)知識(shí)支持臨床試驗(yàn)的實(shí)施。
（6）機(jī)構(gòu)立項(xiàng)　將研究方案和申辦者資質(zhì)等資料提交給確定合作的研究中心，申請(qǐng)機(jī)構(gòu)立項(xiàng)審批。
（7）倫理審查　將臨床試驗(yàn)完整的材料提交給獨(dú)立倫理委員會(huì)進(jìn)行科學(xué)性審查和批準(zhǔn)。倫理委員會(huì)對(duì)研究方案、知情同意書(shū)、受試者權(quán)益保護(hù)、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估等進(jìn)行審查，確保研究符合倫理和法規(guī)要求。
（8）合同簽署　與合作方簽署合同，明確各方的權(quán)益和責(zé)任。合同內(nèi)容應(yīng)包括研究目的、經(jīng)費(fèi)使用、數(shù)據(jù)處理和共享、知識(shí)產(chǎn)權(quán)、責(zé)任等方面。
（9）研究中心啟動(dòng)　在啟動(dòng)會(huì)前開(kāi)始進(jìn)行相應(yīng)的準(zhǔn)備工作，包括研究團(tuán)隊(duì)人員培訓(xùn)、研究場(chǎng)所準(zhǔn)備、物資到位、開(kāi)啟動(dòng)會(huì)等。
（10）招募受試者　根據(jù)方案設(shè)計(jì)和納入標(biāo)準(zhǔn)，招募合格的受試者。進(jìn)行受試者的知情同意、篩選和入組，確保入組的受試者符合研究方案的要求。
（11）生物樣本的檢測(cè)（如適用）　如果需要采集和檢測(cè)中心實(shí)驗(yàn)室生物樣本，按照相應(yīng)的流程和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，確保生物樣本的采集、處理、儲(chǔ)存和運(yùn)輸?shù)确弦蟆?
（12）數(shù)據(jù)收集和分析　根據(jù)研究設(shè)計(jì)和方案收集原始數(shù)據(jù)，并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。保障數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和可靠性，對(duì)療效結(jié)果進(jìn)行科學(xué)分析和評(píng)估。
（13）研究中心關(guān)閉　當(dāng)臨床試驗(yàn)達(dá)到終點(diǎn)或終止時(shí)，及時(shí)關(guān)閉研究中心，清理相關(guān)物資、儀器設(shè)備和文件歸檔，確保研究過(guò)程的規(guī)范和可追溯性。
（14）結(jié)果報(bào)告和發(fā)表　將研究結(jié)果寫(xiě)成報(bào)告并發(fā)布，報(bào)告應(yīng)包括研究目的、方法、結(jié)果、討論和結(jié)論等內(nèi)容。根據(jù)研究結(jié)果，可以選擇在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表文章，與學(xué)術(shù)界分享研究成果。
臨床試驗(yàn)是新藥研發(fā)的關(guān)鍵階段，而研究中心的運(yùn)作和質(zhì)量直接關(guān)系到臨床試驗(yàn)的順利進(jìn)行程度。我們深知在臨床試驗(yàn)開(kāi)展過(guò)程中，研究團(tuán)隊(duì)面臨著復(fù)雜多樣的挑戰(zhàn)。因此，本書(shū)將為您提供一系列有關(guān)臨床試驗(yàn)運(yùn)行的實(shí)用指南，包括以下關(guān)鍵內(nèi)容：
1.通過(guò)研究中心的可行性調(diào)研和篩選研究中心注意事項(xiàng)，助力選擇到優(yōu)質(zhì)研究中心，對(duì)后續(xù)入組和質(zhì)量提升有幫助。
2.通過(guò)機(jī)構(gòu)立項(xiàng)、倫理審查和合同談判等詳細(xì)流程，助力理順啟動(dòng)前流程，快速達(dá)到啟動(dòng)條件。
3.通過(guò)遺傳辦申請(qǐng)備案流程和注意事項(xiàng)，助力快速通過(guò)遺傳辦備案。
4.通過(guò)研究中心啟動(dòng)會(huì)的詳細(xì)準(zhǔn)備工作，助力啟動(dòng)會(huì)順利的召開(kāi)。
5.通過(guò)知情同意模塊說(shuō)明知情同意過(guò)程要點(diǎn)，列舉弱勢(shì)群體知情同意注意事項(xiàng)，助力受試者知情同意能順利進(jìn)行。
6.通過(guò)受試者的招募方法和受試者篩選的流程，助力初步篩選合格的受試者。
7.通過(guò)受試者入組的困難點(diǎn)，提供促進(jìn)受試者入組的策略，加快受試者入組。
8.通過(guò)研究藥物管理過(guò)程和研究藥物在生產(chǎn)、運(yùn)輸、儲(chǔ)存、使用過(guò)程中，可能存在的風(fēng)險(xiǎn)及應(yīng)對(duì)措施，幫助管理好研究藥物，保障分發(fā)給受試者的都是合格的藥物。
9.通過(guò)中心實(shí)驗(yàn)室生物樣本管理過(guò)程容易出現(xiàn)的錯(cuò)誤及預(yù)防措施，做好樣本的采集、處理、儲(chǔ)存和運(yùn)輸工作，提高中心實(shí)驗(yàn)室生物樣本的活性和樣本的合格性。
10.通過(guò)高效管理臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的文檔，做到臨床試驗(yàn)過(guò)程文檔版本可控，原始資料可溯源，受試者文件資料完整，研究者文件夾資料完整，助力順利通過(guò)各項(xiàng)檢查和核查。
11.通過(guò)分類(lèi)管理受試者，提高受試者依從性，助力收集更多有效數(shù)據(jù)。
12.通過(guò)對(duì)安全性事件上報(bào)流程、容易出錯(cuò)環(huán)節(jié)的梳理，提高SAE和SURSAR的管理能力，避免漏報(bào)晚報(bào)嚴(yán)重不良事件。
13.通過(guò)數(shù)據(jù)管理計(jì)劃、數(shù)據(jù)清理計(jì)劃、數(shù)據(jù)清理過(guò)程和數(shù)據(jù)審閱注意事項(xiàng)分析，助力數(shù)據(jù)清理和數(shù)據(jù)鎖庫(kù)及時(shí)完成。
14.通過(guò)闡明非盲團(tuán)隊(duì)工作職責(zé)、非盲常見(jiàn)問(wèn)題解答、非盲和盲態(tài)的團(tuán)隊(duì)合作，減少破盲風(fēng)險(xiǎn)出現(xiàn)。
15.通過(guò)方案偏離管理，闡述出現(xiàn)方案違背的情況、上報(bào)流程和預(yù)防措施，減少方案違背的發(fā)生。
16.通過(guò)特殊情況處理，提供醫(yī)療糾紛緊急情況解決措施，死亡證明性文件的收集方法，在突發(fā)公共衛(wèi)生事件的受試者訪視的成功案例，助力特殊事件的解決。
17.通過(guò)研究中心關(guān)閉，梳理關(guān)閉中心的要點(diǎn)和流程，助力順利關(guān)閉研究中心。
18.通過(guò)對(duì)迎接上市核查的前期準(zhǔn)備工作、現(xiàn)場(chǎng)核查應(yīng)對(duì)和現(xiàn)場(chǎng)核查經(jīng)驗(yàn)分享，助力順利通過(guò)藥監(jiān)部門(mén)的核查，為研究藥物成功上市做鋪墊。
當(dāng)您身處藥物臨床試驗(yàn)行業(yè)，不論是新手，還是經(jīng)驗(yàn)豐富的專業(yè)人士，本書(shū)都將為您提供實(shí)用的建議和可操作的策略。
希望本書(shū)能夠成為您在臨床試驗(yàn)工作中的得力助手，為您的工作提供有力的支持。感謝您選擇本書(shū)，希望您能夠在閱讀中獲得豐富的臨床試驗(yàn)實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。
通過(guò)學(xué)習(xí)本書(shū)，您將能夠更好地應(yīng)對(duì)臨床試驗(yàn)中的各種挑戰(zhàn)，提高臨床試驗(yàn)的整體運(yùn)作水平。期望在本書(shū)的指導(dǎo)下，您在臨床試驗(yàn)項(xiàng)目上能夠取得更加優(yōu)秀的成績(jī)。

作者
2024年6月

第一章　研究中心篩選 	 001
第一節(jié)　實(shí)現(xiàn)高效研究中心可行性調(diào)研的建議 	 002
第二節(jié)　研究中心可行性調(diào)研的準(zhǔn)備工作 	 003
第三節(jié)　實(shí)施研究中心可行性調(diào)研 	 004
第四節(jié)　完成可行性調(diào)研 	 005
第五節(jié)　可行性調(diào)研問(wèn)卷設(shè)置的關(guān)鍵內(nèi)容 	 007
第六節(jié)　可行性調(diào)研訪視的設(shè)置 	 011
第七節(jié)　可行性調(diào)研PI或研究者常見(jiàn)的提問(wèn) 	 013
第八節(jié)　如何選出好的研究中心和研究者 	 014
第九節(jié)　案例 	 016

第二章　立項(xiàng)、倫理審查和合同流程 	 018
第一節(jié)　機(jī)構(gòu)立項(xiàng) 	 019
第二節(jié)　學(xué)術(shù)審評(píng)會(huì)議 	 020
第三節(jié)　倫理審查 	 021
第四節(jié)　臨床試驗(yàn)合同 	 023
第五節(jié)　案例 	 026

第三章　遺傳辦備案申請(qǐng) 	 028
第一節(jié)　人類(lèi)遺傳資源信息 	 029
第二節(jié)　遺傳辦申報(bào) 	 029
第三節(jié)　遺傳辦申請(qǐng)備案流程 	 031
第四節(jié)　遺傳辦申請(qǐng)備案注意事項(xiàng) 	 032
第五節(jié)　案例 	 033

第四章　研究中心啟動(dòng)會(huì) 	 035
第一節(jié)　啟動(dòng)會(huì)前梳理 	 036
第二節(jié)　啟動(dòng)會(huì)的準(zhǔn)備 	 037
第三節(jié)　啟動(dòng)會(huì)的召開(kāi) 	 038
第四節(jié)　啟動(dòng)會(huì)后工作 	 040
第五節(jié)　案例 	 041

第五章　知情同意 	 043
第一節(jié)　知情同意及過(guò)程規(guī)范的重要性 	 044
第二節(jié)　弱勢(shì)群體知情同意 	 047
第三節(jié)　案例 	 050

第六章　受試者篩選 	 053
第一節(jié)　受試者招募 	 054
第二節(jié)　受試者篩選 	 055
第三節(jié)　案例 	 058

第七章　受試者入組 	 060
第一節(jié)　入組的困境與突破 	 061
第二節(jié)　成功入組的關(guān)鍵策略 	 061
第三節(jié)　案例 	 065

第八章　研究藥物管理 	 067
第一節(jié)　研究藥物管理的內(nèi)容 	 068
第二節(jié)　研究藥物的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別 	 071
第三節(jié)　風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防措施 	 073
第四節(jié)　風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 	 074
第五節(jié)　案例 	 075

第九章　生物樣本管理 	 077
第一節(jié)　中心實(shí)驗(yàn)室生物樣本的可能錯(cuò)誤與預(yù)防 	 078
第二節(jié)　中心實(shí)驗(yàn)室生物樣本的采集與保存 	 080
第三節(jié)　中心實(shí)驗(yàn)室生物樣本的運(yùn)輸與結(jié)果跟進(jìn) 	 082
第四節(jié)　案例 	 084

第十章　文檔管理 	 086
第一節(jié)　研究者文件夾的管理 	 087
第二節(jié)　受試者文件夾的管理 	 095
第三節(jié)　受試者日記卡的管理 	 098
第四節(jié)　案例 	 101

第十一章　受試者管理 	 103
第一節(jié)　受試者依從性類(lèi)型 	 104
第二節(jié)　不同文化程度受試者依從性處理方式 	 106
第三節(jié)　不同經(jīng)濟(jì)條件受試者依從性處理方式 	 107
第四節(jié)　距研究中心遠(yuǎn)近不同受試者依從性處理方式 	 108
第五節(jié)　案例 	 109

第十二章　安全性事件管理 	 111
第一節(jié)　嚴(yán)重不良事件 	 112
第二節(jié)　嚴(yán)重不良事件的定義 	 114
第三節(jié)　嚴(yán)重不良事件的報(bào)告與隨訪 	 115
第四節(jié)　嚴(yán)重不良事件報(bào)告的常見(jiàn)錯(cuò)誤 	 117
第五節(jié)　可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)上報(bào)與管理 	 119
第六節(jié)　案例 	 122

第十三章　數(shù)據(jù)管理 	 124
第一節(jié)　要點(diǎn)概述 	 125
第二節(jié)　數(shù)據(jù)過(guò)程管理 	 126
第三節(jié)　數(shù)據(jù)清理 	 128
第四節(jié)　數(shù)據(jù)審閱 	 131
第五節(jié)　案例 	 132

第十四章　盲態(tài)保持 	 135
第一節(jié)　非盲問(wèn)與答 	 136
第二節(jié)　非盲團(tuán)隊(duì) 	 139
第三節(jié)　案例 	 142

第十五章　方案偏離管理 	 144
第一節(jié)　方案偏離 	 145
第二節(jié)　方案偏離管理 	 148
第三節(jié)　案例 	 150

第十六章　特殊情況處理 	 151
第一節(jié)　臨床試驗(yàn)中的醫(yī)療糾紛 	 152
第二節(jié)　死亡終點(diǎn)事件收集 	 154
第三節(jié)　突發(fā)公共衛(wèi)生事件 	 156
第四節(jié)　案例 	 162

第十七章　研究中心關(guān)閉 	 165
第一節(jié)　研究中心關(guān)閉的原因 	 166
第二節(jié)　研究中心關(guān)閉的工作 	 166
第三節(jié)　研究中心關(guān)閉中的挑戰(zhàn) 	 169
第四節(jié)　案例 	 170

第十八章　迎接上市核查 	 172
第一節(jié)　核查準(zhǔn)備 	 173
第二節(jié)　國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)核查要點(diǎn) 	 175
第三節(jié)　現(xiàn)場(chǎng)核查 	 176
第四節(jié)　核查問(wèn)題回復(fù) 	 180
第五節(jié)　案例 	 181

參考文獻(xiàn) 	 183

后記 	 185